La presenza di melanina scura (eumelanina) nell’epidermide umana rappresenta uno dei più forti predittori del basso rischio di cancro della pelle. Il salvataggio topico della sintesi di eumelanina, già ottenuto nei topi con assenza del gene “redhaired” Mclr, ha dimostrato una notevole protezione contro i danni da raggi UV. Tuttavia non è stata raggiunta l’applicazione di una strategia topica per la pigmentazione della pelle umana, in gran parte dovuta alla maggiore funzione barriera dell’epidermide. E’ stato dimostrato che la chinasi indotta da sale (SIK) regola MITF ( il regolatore principale dell’espressione del gene pigmentale). Nell’articolo viene descritto lo sviluppo di inibitori di piccole molecole SIK che sono stati ottimizzati per la penetrazione della pelle umana, con conseguente up-regulation di MITF e induzione della melanogenesi. Quando applicato a livello topico, la produzione di pigmento è stata indotta sia  in topi McIr-deficienti che nella normale pelle umana. Questi risultati dimostrano un percorso realistico di ricerca e sviluppo verso la modulazione topica della pigmentazione cutanea umana, indipendente dai raggi UV, che possa potenzialmente influenzare la protezione da UV e il rischio di cancro della pelle.

A UV-Independent Topical Small-Molecule Approach for Melanin Production in Human Skin
Mujahid N., Liang Y., Murakami R., Geun Choi H., Dobry A.S., Wang J., Suita Y., Weng Q.Y., Allouche J., Kemeny L.V., Hermann A.L., Roider E.M., Gray N.S., Fisher D.E.
Cutaneous Biology Research Center, Department of Dermatology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Charlestown,  USA
Cell Reports, Volume 19, Issue 11, 2017, pp 2177–2184
http://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(17)30684-8
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2017.05.042
Keywords: pigmentazione, eumelanina, chinasi indotta dal sale (SIK), fattore di trascrizione associato alla microphthalmia, farmaco topico